实验类别： 专业教育课程 课程名称：制药工程专业实验

实验室名称：制药化工实验室 实验课程编号：N03040216S

总 学 时： 64 学分：4

适用专业：制药工程

先修课程：药物合成反应、药剂学、药物化学、药物分析

一、实验在教学计划中地位、作用

根据教学计划的规定，制药工程实验是独立设置的专业教育课程。它与其他必修课密切配合，相辅相成，共同完成必须的专业课教学。本课程主要通过实验教学的形式，达到如下目的:

1. 使学生在药物合成反应的理论课和有机化学实验课的基础上，进一步巩固和提高实验操作技能和现代化设备的使用能力。

2. 培养学生综合运用药物合成反应的知识，正确观察、思考和分析实验过程。使学生掌握药物与制药中间体合成技术，手性药物制备技术、工业药剂开发，制药过程检测与控制等。

3. 使学生养成理论联系实际的作风，实事求是、严格认真的科学态度与良好的工作习惯。

二、实验内容、基本要求：

实验一 阿司匹林的合成 （8学时）

内容：

在反应釜中按量加入干燥的水杨酸，酸酐，浓硫酸搅拌，混合均匀，升温，反应，加入冰水，搅拌，抽滤得阿司匹林粗品；再加入乙醇，搅拌至阿司匹林全部溶解，在精制釜中加入温水，然后再冷却结晶，抽滤，抽去水分，真空干燥，称重。

基本要求：

1、掌握药物合成实验装置的安装及使用

2、掌握酯化反应和精制原理及基本操作

实验二 阿司匹林栓剂的制备与纯度分析（10学时）

内容：

1、阿司匹林栓剂置换价的测定DV= W/[G-(M-W)]

2、阿司匹林栓剂的制备

（1）按求得的乙酰水杨酸对单甘脂的置换价，计算每粒栓剂需加入的基质质量及6粒栓剂的用量。（ 制5粒按6粒的用量计算） 基质用量的计算:根据DV,代入公式x =[G-(y/DV)]×n计算出基质用量，其中y=0.5，n=6，

（2）称取研细的乙酰水杨酸粉末3g置研钵中。

（3）另取计算量的半合成的单甘脂置蒸发皿中，于水浴中加热。

（4）按上述方法操作，得到栓剂数粒。

3、质量检查

主要检查栓剂的外观（包括外表和内部）、重量、重量差异、融变时限等。

4、仪器的准备工作

5、阿司匹林溶液的配制

取阿司匹林栓10枚，精密称定并置于小烧杯中，加热熔融，冷却后精密称取（约相当于阿司匹林50mg），置10ml量瓶中，加0.6%冰醋酸的乙醇水溶液强烈振摇使溶解，并用0.6%冰醋酸的乙醇水溶液稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μm）滤过，将适量的滤液放入样品瓶中待测。

6、色谱条件的选择

固定相：硅胶—C18

流动相：甲醇/水/冰醋酸=70/30/0.6

流量：0.5 mL/min

紫外检测波长：280 nm

温度：30℃

7、样品的测定

8、数据处理

基本要求：

1、了解各类栓剂基质的特点及适用情况。

2、掌握熔融法制备阿司匹林栓剂的工艺和操作要点。

3、了解高效液相色谱法分离有机化合物的基本原理及操作条件。

4、知道高效液相色谱仪的基本结构及作用。

5、掌握色谱定量、定性分析的方法。

实验三 扑热息痛的合成 （8学时）

内容：

1. 扑热息痛的制备（酰化）

干燥的锥形瓶中加入对氨基苯酚、水、醋酐，轻轻振摇使成为均相，于80度水浴中加热反应n，放冷，析晶，过滤，滤饼以冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。

2. 扑热息痛的精制

粗品用水溶解，加活性炭脱色，抽滤，冷却，水洗、干燥得扑热息痛精品。

基本要求：

1. 通过扑热息痛的合成，了解药物合成的基本过程

2. 掌握酯化的原理及基本操作技术

3. 掌握利用酸碱和有溶剂重结晶精致固体物质的方法

实验四 扑热息痛片剂的制备与纯度分析（8学时）

内容：

1、主药和辅药的处理

2、制湿颗粒

①制淀粉浆(15%)：将0.05g硫酸脲放入装有适量(约10ml)温水中的小烧杯中使溶，再取10g干淀粉分散于温水中，在不断搅拌下使淀粉分散成均匀的混悬液及时加入沸水(约50ml)冲成浆糊。(如不成浆糊，可继续直火加热制成糊状。)

②制吐温-80淀粉：取2g吐温-80(2ml)溶于5ml乙醇中，再加入20g淀粉，搅拌均匀，在干燥箱中(70℃)干燥后，再过100目筛备用。

③制软材：将扑热息痛粉50g，干淀粉1.5g置混合容器中混匀，加入淀粉浆(50℃左右)适量(约20～25g)混合至均匀的软材为止。

④制湿颗粒：将制成的软材在14目尼龙网上搓压制粒，铺于搪瓷盘中。

3、干燥

4、整粒

5、压片

6、质量检查：

(1)硬度检查：

(2)片重差异检查：

(3)崩解时间：

7、 线性关系的测定

精密称取扑热息痛对照品约40mg于250ml容量瓶中，加0.5%NaOH50ml溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液。分别精密量取2,4,6,8,10,12ml标准贮备液于6个100ml容量瓶中，加0.4%NaOH15ml后用水稀释至刻度，摇匀。于257nm测定吸收度，计算在此范围内吸收度与浓度的线性关系方程A=a+bC。

8、 回收率试验

9、 精密度试验

按样品测定项下操作测定的同批样品，计算6份测定结果的变异系数（RSD）.

10、样品测定

取扑热息痛片10片，精密称定后研细，精密称取细粉（相当于扑热息痛40mg）于250ml量瓶中，加0.4%NaOH50ml及50ml水，振摇15min后用水稀释至刻度，摇匀，过滤。弃去初滤液，精密量取续滤液5ml于100ml量瓶中，加0.4%NaOH10ml并用水稀释至刻度，摇匀，在257nm测定吸收度。按C₈H₉NO₂百分吸收系数为715计算百分含量。

基本要求：

1、通过扑热息痛片的制备，掌握湿法制粒生产片剂的一般工艺。

2、掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。

3、了解常见片剂生产及质量检查设备。

4、掌握紫外分析方法验证的内容及要求。

5、掌握建立分析方法的一般程序。

6、进行扑热息痛片的含量测定。

实验五 扑热息痛片溶出速率的测定 （6学时）

内容：

1．扑热息痛片含量测定

取10片扑热息痛片，称量，研细，置容量瓶加氢氧化纳溶液及水,振摇，滤过，去初滤液，再取续滤液，加氢氧化钠和水至一定体积，摇匀，257nm测吸收度。

1． 扑热息痛片溶出速率的测定

溶出介质1000ml，置释放杯中，调至体温，取扑热息痛片精密称重，放入转篮中，将转篮放置介质中适当位置，转篮转速100转/分，计时，微孔滤膜过滤，取续滤液，加氢氧化钠溶液稀至定积，摇匀，257nm测吸收度。

基本要求：

1. 通过实验加深理解溶出速率的意义

2. 掌握片剂溶出速率的测定方法及溶出曲线的绘制

实验六 薄层色谱实验 （4学时）

内容：

1. 薄层板的制备

在烧杯中放入2g硅胶G，加入5—6ml 0.5%的羧甲基纤维素钠水溶液，调成糊状。将配制好的浆料倾注到清洁干燥的载玻片上，拿在手中轻轻的左右摇晃，使其表面均匀平滑，在室温下晾干后进行活化。

2. 样品纯度的检测

用毛细管吸取样品，在制备好的薄层板上点样，将点好的薄层板放入层析缸中，点样一端朝下，浸入展开剂中，观察展开剂前沿上升到一定高度时取出，观察斑点位置，计算Rf值。

基本要求：

1. 了解薄层色谱的基本原理和应用。

2. 掌握薄层色谱的操作技术。

实验七 软膏剂的制备 （4学时）

内容：

1．水溶性基质软膏剂的制备

称取羧甲基纤维素钠0.6g置于研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。

取水杨酸置于研钵中，分次加入制得的水溶性基质研匀，制成10g。

2．油溶性基质软膏剂的制备

取水杨酸置于研钵中，加入液体石蜡，研成糊状，分次加入凡士林混合研匀即得。

3．O/W乳剂型基质的水杨酸软膏制备

取凡士林1.2g、十六醇0.8g和单硬脂酸甘油酯0.2g置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠0.1g、甘油0.7g、苯甲酸钠0.02g和7.0ml的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质。

取水杨酸置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，制成10g。

4．W/O乳剂型基质的水杨酸软膏制备

取单硬脂酸甘油酯1g置烧杯中，于水浴上加热熔化，再加入凡士林0.5g、液体石蜡6.0g、0.05g的司盘80，至完全熔化后并保持80℃，将同温度的OP-10 0.05g、苯甲酸钠0.02g、2.5ml水细流加入上述油相，边加边搅拌至冷凝，至成乳白色半固体状凝固即得W/O乳剂型基质。取水杨酸置于研钵中，分次加入制得的W/O乳剂型基质研匀，制成10g。

基本要求：

1. 掌握不同类型软膏基质的制备方法，能根据基质类型及处方组成合理地选择制备方法。

2. 掌握药物加入基质的方法。

实验八 水杨酸滴丸的制备（6学时）

内容：

（1）处方：水杨酸20g， 聚乙二醇 400 34 g，聚乙二醇 6000 46 g。

（2）操作：

聚乙二醇、水杨酸在60 ℃水浴中加热，搅拌融化成溶液， 将5-10 ℃医用硅油1000 ml注入冷却柱，滴丸恒温成型器的外加热线圈通电，加入水杨酸-PEG熔体，成型器内熔体温度控制在65-70 ℃，使其自流出液滴，并落入冷却住，离心机离心出去滴丸表面的硅油。

（3）实验结果和计算：

显微镜下观察滴丸形貌，测量滴丸直径和重量，样本量为30-50粒记录其最大值、最小值和平均值。

基本要求：

1． 通过本实验掌握制备滴丸的基本原理、常用方法，熟悉滴丸制备过程及其基本操作技能；

2． 了解滴丸及结构，能够自行设计滴丸制备实验。

实验九 贝诺酯的制备 （10学时）

内容：

1． 乙酰水杨酰氯的制备

在三颈瓶中加入吡啶，阿司匹林，二甲亚砜，迅速盖上胶塞和球型冷凝器，搅拌，反应，冷却，倾入干燥的锥形瓶中，加无水丙酮，混匀，密封备用

2． 贝诺酯的制备

在三颈瓶中，加一定量的扑热息痛，水，然后在强烈搅拌下加氢氧化钠溶液，然后慢慢滴加制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液，抽滤、水洗制得贝诺酯粗品。

3． 贝诺酯的精制

基本要求：

1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项

2. 通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用

3. 了解Schotten-Baumann酰基化反应原理

三、学时分配